Ролята на кортизола в уязвимостта към посттравматично стресово разстройство

резюме: Изследователите са открили как хормоните на стреса като кортизола влияят върху вероятността от развитие на ПТСР.

Използвайки модел на плъх с нарушен хормонален отговор на стрес, те наблюдават нарушено изчезване на страха, намален обем на хипокампа и нарушения на съня, всички характеристики, свързани с посттравматично стресово разстройство.

Лечението, комбиниращо когнитивна терапия с кортикостерон, помогна за облекчаване на тези симптоми, предоставяйки представа за потенциални интервенции.

Ключови факти:

1. Индивидите с ниски нива на глюкокортикоиди, като кортизол, са по-склонни да развият посттравматично стресово разстройство след травматични събития.
2. Проучването разкри, че нарушените глюкокортикоидни отговори водят до симптоми, свързани с посттравматично стресово разстройство, като нарушен страх и нарушения на съня.
3. Повишаването на нивата на глюкокортикоиди след травма може да облекчи симптомите на ПТСР и да подобри възстановяването.

източник: EPFL

Посттравматичното стресово разстройство (PTSD) е инвалидизиращо състояние, което възниква след излагане на травматични събития.

Докато много хора преживяват травма, само около 25-35% развиват ПТСР. Разбирането на факторите, които правят някои хора по-податливи, е от решаващо значение за превенцията и лечението.

Ново проучване, ръководено от Кармен Санди и Симоне Астори от EPFL, разкрива как развитието на ПТСР се влияе от глюкокортикоиди, хормони, които тялото отделя в отговор на стрес, като кортизол.

Работата предоставя важна представа за поведенческите и биологичните черти, свързани с уязвимостта към ПТСР.

„Има значителни разлики в нивата на глюкокортикоидите, които индивидите отделят в кръвния поток при стрес“, казва Кармен Санди.

„Ниските нива на глюкокортикоиди често се наблюдават при пациенти с посттравматично стресово разстройство след експозиция на травма и първоначално се предполагаше, че са резултат от експозиция на травма.“

„Възможността това да е черта, която представлява съществуващ рисков фактор за посттравматично стресово разстройство, е изключителен открит въпрос от много години, но е трудно да се отговори поради трудностите при събирането и получаването на биологични измервания преди излагане на травма“, тя Продължава чрез което може да се изследва причинно-следствената роля на тези черти.

За да проучат как ниската хормонална реакция към стреса може да бъде свързана със симптомите на посттравматично стресово разстройство, изследователите са използвали генетично подбран модел на мишка, който имитира хора със слаб отговор на кортизола.

За да направи това, екипът използва MRI сканиране, за да измери обема на различни области на мозъка, обучи мишки да свързват сигнала със страх, записа техните модели на сън и измери мозъчната им активност.

Комбинирайки тези подходи, изследователите откриха, че нарушената реакция към глюкокортикоидите води до „взаимосвързан отговор на множество черти“, включително нарушено изчезване на страха (при мъже), намален обем на хипокампа и нарушения на REM съня.

За да обясня терминологията: Изчезването на страха е процес, чрез който условната реакция на страх намалява с времето; Проблемите с изчезването на страха са отличителен белег на ПТСР. REM е от съществено значение за консолидирането на паметта и нарушенията в този тип модел на съня отдавна се свързват с посттравматично стресово разстройство.

Но проучването не свършва дотук: изследователите са лекували мишките с еквивалента на човешка когнитивна и поведенческа терапия, за да намалят научените им страхове. След това дадоха на мишките кортикостерон.

В резултат на това прекомерният страх и смущенията в REM съня намаляха. Не само това, но повишените нива на свързания със стреса невротрансмитер, норепинефрин, в мозъка също се върнаха към нормалното.

„Нашето проучване предоставя причинно-следствени доказателства за директен ефект от намалената чувствителност към глюкокортикоиди върху развитието на симптомите на ПТСР след излагане на травматични преживявания, т.е. нарушено изчезване на страха“, казва Кармен Санди.

„В допълнение, това показва, че ниските глюкокортикоиди са причинно свързани с определянето на рискови фактори и други симптоми, които досега са били независимо свързани само с посттравматично стресово разстройство.“

Силвия Мунари, първият автор на изследването, добавя: „В обобщение, ние предоставяме механични доказателства – липсващи по-рано – че ниските глюкокортикоиди като кортизол при хората са условие за индивиди, които са причинно предразположени да представят всички съществуващи фактори на уязвимост за развитие на ПТСР, и са причинно замесени в Неспособността да се потушат болезнените спомени.

Относно PTSD Research News

автор: Ник Папагеоргиу
източник: EPFL
комуникация: Ник Папагеоргиу – EPFL
снимка: Изображението е кредитирано на Neuroscience News

Оригинално търсене: Свободен достъп.
„Нарушеният глюкокортикоиден отговор на стрес води до поведенчески и биологични промени, които предразполагат към посттравматично стресово разстройство„От Кармен Санди и др. Биологична психиатрия

резюме

Нарушеният глюкокортикоиден отговор на стрес води до поведенчески и биологични промени, които предразполагат към посттравматично стресово разстройство

заден план

Разбирането защо само подгрупа от лица, изложени на травма, развиват посттравматично стресово разстройство е от решаващо значение за разработването на клинични стратегии. Няколко поведенчески (дефицити в изчезването на страха) и биологични (лоши нива на глюкокортикоиди, малък обем на хипокампа и REM сън) [REMS] разстройства) чертите са идентифицирани като потенциални фактори на уязвимост. Не е известно обаче дали и до каква степен тези черти са взаимосвързани и дали една може причинно да генерира другите.

Методи

В модел на мишка, генетично избран за намален отговор на кортикостерон към стрес, ние изследвахме биоповеденчески черти, свързани с посттравматично стресово разстройство, използвайки ex vivo MRI, кондициониране на страха и полисомнографски записи, комбинирани с in vivo фотометрични измервания.

резултати

Ние показахме, че генетичната селекция за нарушена чувствителност към глюкокортикоиди води до взаимосвързан отговор с много признаци, включително нарушено изчезване на страха (наблюдавано при мъже, но не и при жени), малък обем на хипокампа и REMS смущения, подкрепящи тяхната взаимосвързаност. Дефицитите в изчезването на страха и свързаните смущения в REMS могат да бъдат нормализирани чрез прилагане на кортикостерон след изчезване, което предполага причинно глюкокортикоиден дефицит в два от основните рискови фактори и прояви, свързани с ПТСР. Освен това, намаленият REMS беше придружен от по-високи нива на норепинефрин в хипокампалния зъбчат гирус, което също беше обърнато от лечение с кортикостерон след изчезване.

Изводи

Нашите резултати предполагат доминираща роля на дефицита на глюкокортикоиди върху приноса на намаления обем на хипокампа за причиняване както на промени в REMS, така и на свързани дефицити в консолидирането на изчезването на страха и те причинно замесват атенюираните глюкокортикоиди в поддържането на неврофизиологичните смущения, които водят до дефицити на изчезване на страха.