Идентифициран е ключов мозъчен протеин, свързан с мотивацията и настроението

резюме: Ново проучване идентифицира мозъчен протеин, везикуларен нуклеотиден транспортер (Vnut), като важен за регулиране на настроението и мотивацията при мишки. Когато Vnut беше отстранен от мозъчните клетки, наречени астроцити, мишките показаха повишена тревожност, подобно на депресия поведение и намалена мотивация, особено при женските.

Този ефект се свързва с намаляване на допамина, ключова молекула за мотивация и положително настроение. Тези открития предполагат, че Vnut играе жизненоважна роля в регулирането на допамина, с потенциални последици за разбирането на разстройствата на настроението.

Ключови факти:

• Премахването на Vnut от астроцитите води до повишена тревожност и подобно на депресия поведение при мишки.
• Женските мишки без Vnut имат значително намалена мотивация за награди, черта, свързана с депресията.
• Ефектите са свързани с понижени нива на допамин, който е ключов за мотивацията и емоционалната регулация.

източник: Университет на Кентъки

Изследователи от Университета на Кентъки бяха част от екип, който откри ключов протеин в мозъка, който може да регулира мотивацията за награда при мишки.

Проучването, озаглавено „Изтриването на миши астроцитен везикуларен нуклеотиден транспортер повишава тревожността и подобно на депресия поведение и отслабва мотивацията за възнаграждение“, беше публикувано. Молекулярна психиатрия.

„Това проучване изследва важни регулатори на мозъчната активност чрез различни механизми, в крайна сметка това ще бъде по-добре разбрано“, каза Уейканг Кай, доктор по философия, доцент в катедрата по молекулярна и клетъчна биохимия в Медицинския факултет. член на Университетското училище по диабет и диабет може да доведе до нови лечения за невропсихиатрични заболявания.“ Център за изследване на затлъстяването.

Кей е и главният изследовател на субсидия от Националния институт за психично здраве, която подкрепи тази работа. Той е работил с Qian Huang, Ph.D., научен асистент професор в катедрата по молекулярна и клетъчна биохимия и първи автор на тази статия.

Екипът от учени изследва астроцити, вид клетки в мозъка, които поддържат централната нервна система. Известно е, че тези клетки освобождават молекули, за да комуникират с невроните и са от съществено значение за правилното функциониране на мозъка.

Например, протеин, наречен везикуларен нуклеотиден транспортер (Vnut), медиира освобождаването на определени молекули, АТФ, които обикновено осигуряват енергия на клетките. Изследователите искаха да знаят дали АТФ, освободен чрез Vnut, е важен за всяка мозъчна функция.

За да проучат функционалното значение на Vnut, изследователите премахнаха този протеин от астроцитите в техния миши модел и след това анализираха поведението на мишките. Изследователите установяват, че изтриването на този протеин не променя мозъчната структура, метаболизма или паметта.

Екипът също така разгледа загубата на Vnut при подобно на тревожност и депресия поведение при мишки чрез открити полеви тестове и тестове за възнаграждение.

„Открихме, че загубата на Vnut при възрастни мишки води до повишена тревожност и подобно на депресия поведение и, най-важното, намалена мотивация за награда, особено при женските“, каза Кей.

При тестове на открито изследователите казаха, че женските мишки прекарват по-голямата част от времето си по стените, а не на открито, което показва тревожно поведение.

„Настоящото проучване показва, че загубата на Vnut в астроцитите е достатъчна, за да предизвика подобно на депресия поведение при мишки“, каза Хуанг. „Същите механизми, които работят тук, могат да бъдат включени в депресията при хората.“

Учените забелязали промени в поведенческите променливи при мишките, по-специално липса на внимание и повишена неподвижност по време на тестове за плуване.

И накрая, когато оценява мотивацията за възнаграждение, изследователският екип обучи мишки да бъркат в устройство с носа си, за да получат хранителни пелети, съдържащи захароза. Подсладените хранителни пелети осигуряват силна награда за нормалните мишки.

Когато трудността на задачата се увеличи или когато бяха необходими повече мушкания за получаване на храна, нормалните женски продължиха да работят, за да получат наградните пелети. В ярък контраст, жените, които нямат Vnut, се отказват по-бързо от задачата, което означава, че имат по-малко мотивация за възнаграждение, често клиничен признак на голяма депресия при хората.

Важно е, че изследователската група на Кей замеси намалена мотивация за награда в резултат на понижени нива на допамин, „щастлива“ молекула в мозъка, която е важна за мотивационното поведение както при гризачите, така и при хората.

Резултатите от това проучване показват, че Vnut е ключов протеин в регулирането на мозъчното допаминово сигнализиране, настроение и мотивация и неговата загуба води до функционални последици, включително тревожност, подобно на депресия поведение и намалена мотивация за награда.

„Това откритие ни помага да разберем как определени протеини в определени области на мозъка влияят върху емоциите и поведението, предоставяйки нови подходи за бъдещи изследвания на разстройствата на настроението“, каза Кей.

Относно тези новини за изследване на невронауките

автор: Сара Масиас Паласио
източник: Университет на Кентъки
комуникация: Сара Масиас Паласио – Университет на Кентъки
изображение: Изображението е кредитирано на Neuroscience News

Оригинално търсене: Затворен достъп.
„Делецията на миши астроцитен нуклеотиден транспортер повишава поведението, подобно на тревожност и депресия, и отслабва мотивацията за възнаграждение.„От Qian Huang et al. Молекулярна психиатрия

резюме

Делецията на миши астроцитен нуклеотиден транспортер повишава поведението, подобно на тревожност и депресия, и отслабва мотивацията за възнаграждение.

Астроцитите са многофункционални глиални клетки в централната нервна система, които играят критична роля в модулирането на метаболизма, нивата на извънклетъчните йони и невротрансмитерите и синаптичната пластичност.

Много от тези модулиращи функции на астроцитите се медиират от получени от астроцити сигнални молекули, включително везикуларно освобождаване на АТР. В това изследване използвахме уникален генетичен модел на мишка, за да изследваме функционалното значение на освобождаването на астроцитен АТФ.

Използвайки култивирани първични астроцити, ние показваме, че загубата на везикуларен нуклеотиден транспортер (Vnut), основният транспортер, отговорен за зареждането на цитозолния АТФ в секреторните везикули, драстично намалява натоварването на АТФ в секреторните лизозоми и освобождаването на АТФ, без промяна в молекулярния механизъм на екзоцитоза. Или общото съдържание на АТФ в клетките.

Делецията на астроцитния Vnut при възрастни мишки води до повишена тревожност и подобни на депресия поведения и намалена мотивация за възнаграждение, особено при женските, без значителен ефект върху приема на храна, системния глюкозен метаболизъм, когнитивните способности или общителността.

Тези промени в поведението са свързани със значително намаляване на базалните извънклетъчни нива на допамин в nucleus accumbens. По същия начин, ex vivo мозъчни срезове от тези мишки показват силна тенденция към намалено предизвикано освобождаване на допамин в nucleus accumbens.

Механично, намаленото допаминово сигнализиране, което наблюдавахме, вероятно се дължи на повишена експресия на моноаминооксидази.

Заедно тези данни демонстрират ключова модулираща роля за изхода на астроцитния АТФ при тревожност, подобно на депресия поведение и мотивация за възнаграждение, чрез регулиране на мезолимбичните допаминови вериги.