Наскоро идентифициран ген, причиняващ лупус, е потенциална цел за по-добро лечение

Габриела страдаше от агонизиращ артрит и умора, които активираха имунната й система в ранна възраст. Младата испанска пациентка е диагностицирана с тежък случай на лупус, когато е само на седем години, с леко повишено кръвно налягане и спукана сърдечна клапа.

Сега геномът на Габриела може да е разкрил важни улики за това смъртоносно и нелечимо заболяване, което засяга близо 5 милиона души по целия свят.

Симптомите варират значително между – и дори в рамките на – пациентите, тъй като имунната система може да започне да атакува всяка част от тялото. Това прави лупус Предизвикателство за диагностициране.

симптоми може да включва различни степени на обрив, трескаумора, болки в ставите, анемия и проблеми с бъбреците и други органи.

„Беше огромно предизвикателство да се намерят ефективни лечения за лупус; настоящите лечения са предимно имуносупресори, които действат чрез потискане на имунната система за облекчаване на симптомите“, казва Имуноложката Карола Венуса, Австралийски национален университет.

Потискането на имунната система идва с всякакви възможности изтощителни странични ефекти.

„Габриела беше представена като интересен случай поради ранната й диагноза на лупус, което означава, че вероятно има по-голям генетичен принос за нейното развитие на лупус“, каза имунологът Грант Браун от Австралийския национален университет (ANU). Казвам нов свят.

Браун и колеги идентифицираха въпросния ген, TLR7, в Х хромозомата на Габриела, което може да обясни защо болестта засяга жените девет пъти по-често от мъжете.

„Това означава, че жените със свръхактивен TLR7 ген могат да имат две работещи копия, което може да удвои щетите.“ обясни Vinuesa, докато мъжете могат да имат само едно копие на този ген на една Х хромозома.

Когато гените се объркат, това често означава, че те или нещото, което символизират, се е повредило и те вече не могат да постигнат целта си. Въпреки това, чрез някакъв див късмет, генетична мутация може да накара ген или негов продукт да започне да прави нещо много добро или нещо напълно ново вместо това. познат като Стига за натрупване на работатова наистина може да хвърли гаечен ключ в нашите фино настроени биологични вериги.

Генът TLR7 кодира протеин, който трябва да търси вирусна РНК – и го открива чрез свързване с гуанозин (в специфичен състав или концентрация) и след това извикайте рицарите на имунните клетки да се справят с нашественика.

Но мутантната версия на TLR7 на Габриела придоби способността да бъде свръхчувствителна към гуанозин, така че се свързва с много по-малки следи от РНК-свързващата молекула или молекулата в различни конфигурации от обикновено.

Това доведе, чрез клетъчната сигнална верига, до натрупване на В клетки в имунната система; След това тези предателски клетки атакуваха тъканите на Габриела.

За да потвърди, че мутацията на гена TLR7 наистина причинява лупус, екипът генетично модифицира гена при мишки, които развиват симптоми, подобни на лупус. Габриела, която вече е тийнейджърка, кръсти новия си модел мишка „Кика“.

Допълнителни тестове върху мишки kika позволиха на екипа да разбере дефектната верига за извикване на имунни клетки.

„Тези резултати показват, че свръхчувствителната TLR7 сигнализация позволява оцелелите В клетки, които се свързват със собствения антиген чрез повърхностния В клетъчен рецептор“, Браун и неговият екип написаха в техния вестник.

Предишни проучвания при мишки показаха, че дублирането на TLR7 повишава автоимунитета и неговото изтриване инхибира или възстановява гените при мишки с лупус. Въпреки това, до момента мутации в този ген са открити само при двама други пациенти с лупус, което предполага, че различни части от В-клетъчната сигнална верига, инициирана от TLR7, могат да причинят проблеми при други хора с лупус.

„Въпреки че може да се окаже, че само малък брой хора с лупус имат варианти в самия TLR7, ние знаем, че много пациенти имат признаци на свръхактивност в пътя на TLR7“, обясни Нан Син, съдиректор на Китайския австралийски център за личен имунитет. „Като потвърдим причинно-следствената връзка между генетичната мутация и болестта, можем да започнем да търсим по-ефективни лечения.“

Изследователите работят с фармацевтични компании, за да проучат лечения, насочени към дефектния ген и протеина, за който той кодира.

„Има и други системни автоимунни заболявания, като ревматоиден артрит и дерматомиозит, които се вписват в същото голямо семейство като лупус“, казва Венеция. „TLR7 може също да играе роля в тези условия.“

„Надявам се това откритие да даде надежда на хората с лупус и да ги накара да почувстват, че не са сами в тази битка“, казва Габриела. „Надяваме се, че изследванията ще продължат и ще завършат със специфично лечение, което може да бъде от полза за много воини от лупус, които страдат от това заболяване.

Това изследване е публикувано в темпераментна природа.