Обещаващ нов подход за лечение на болестта на Алцхаймер, както и ваксинирането срещу нея

Обещаващ нов подход към потенциалното лечение болест на Алцхаймер Болестта – както и ваксинацията срещу нея – е разработена от екип от британски и немски учени.

Както базираното на антитела лечение, така и базираната на протеини ваксина, разработена от екипа, намаляват симптомите на Алцхаймер при миши модели на болестта. Изследването е публикувано днес (15 ноември 2021 г.) в Молекулярна психиатрия.

Работата е сътрудничество между изследователи от Университета в Лестър, Университетския медицински център Гьотинген и благотворителната организация за медицински изследвания LifeArc.

Вместо да се фокусират върху бета-амилоидния протеин в плаките в мозъка, който обикновено се свързва с болестта на Алцхаймер, както антитялото, така и ваксината са насочени към различна, разтворима форма на протеина, за която се смята, че е силно токсична.

Бета-амилоидният протеин присъства естествено като силно гъвкави верижни частици в разтвор, които могат да се слеят заедно, за да образуват влакна и плаки. При болестта на Алцхаймер голяма част от тези подобни на нишки молекули са скъсени или „скъсени“ и някои учени сега смятат, че тези форми са ключови за развитието и прогресията на болестта.

Проф. Томас Бейер от Университетския медицински център Гьотинген каза: „В клинични проучвания нито едно от потенциалните лечения, които разтварят амилоидните плаки в мозъка, не е доказано много успешно по отношение на намаляването на симптомите на болестта на Алцхаймер. Някои дори показа отрицателни странични ефекти. Затова решихме да предприемем различен подход. Идентифицирахме антитяло при мишки, което ще неутрализира пресечените форми на разтворимия амилоид-бета, но няма да се свърже с нормалните форми на протеина или с плаките.“

Д-р Прети Бакраня и колеги от LifeArc са адаптирали това антитяло, така че имунната система на човека да не го разпознае като чуждо и да го приеме. Когато изследователската група на Листър разгледа как и къде това „хуманизирано“ антитяло, наречено TAP01_04, се свързва със съкратената форма на амилоид-бета, екипът имаше изненада. Те видяха, че бета-амилоидният протеин е огънат обратно върху себе си, в структура с форма на фиби.

Професор Марк Кар от Института по структурна и химическа биология на Университета в Лестър обясни: „Тази структура не е била виждана преди в амилоид-бета. Откриването на такава специфична структура обаче позволи на екипа да създаде този регион на протеина, за да се стабилизира формата на фиби и се свързват с антитялото по същия начин. Метод. Нашата идея беше, че тази инженерна форма на бета-амилоид може потенциално да се използва като ваксина, за да стимулира имунната система на някого да произвежда TAP01_04 антитела.“

Когато екипът тества конструирания бета-амилоиден протеин при мишки, те откриха, че мишките, които са получили тази „ваксина“, всъщност произвеждат антитела от тип TAP01.

След това групата на Гьотинген тества както „хуманизираното“ антитяло, така и конструираната амилоид-бета ваксина, наречена TAPAS, в два различни миши модела на болестта на Алцхаймер. Въз основа на техники за изобразяване, подобни на тези, използвани при диагностицирането на болестта на Алцхаймер при хора, те откриха, че както антитялото, така и ваксината помагат за възстановяване на невронната функция, повишават метаболизма на глюкозата в мозъка, възстановяват загубата на паметта и – макар и не директно – намаляват образуването на плака. амилоид бета;

Д-р Бакраня от LifeArc каза: „Човешкото антитяло TAP01_04 и ваксината TAPAS са много различни от предишните антитела на Алцхаймер или ваксините, тествани в клинични проучвания, тъй като те са насочени към различна форма на протеина. Това го прави наистина обещаващ като потенциално лечение на болестта или като терапевтично антитяло, или като ваксина. Резултатите до момента са много вълнуващи и са доказателство за научната експертиза на екипа. Ако лечението се окаже успешно, то може да промени живота на много пациенти.“

Професор Марк Кар добави: „Докато науката в момента е все още на ранен етап, ако тези открития бъдат възпроизведени в клинични проучвания при хора, това може да бъде трансформиращо. Това отваря възможността не само за лечение на болестта на Алцхаймер след откриване на симптомите, но и за потенциал ваксинация срещу болестта, преди да се появи.“ симптоми“.

Сега изследователите търсят търговски партньор, който да вземе терапевтичното антитяло и ваксината чрез клинични изпитвания.

Справка: „Откриване на нова псевдоструктура на амилоид-N-скъсени фиби за използване като ваксина срещу Алцхаймер“ от Прити Пекрания, Гарет Хол, Ивон Потър, Каролайн Потър, Никола Бендорф, Ричард Коуън, Сара Дейвис, Джема Прайс, Чидо Мбаманга, Елизабет Лав, Дейвид Матюс, Марк Д. Кар и Томас А. Баер, 15 ноември 2021 г., налични тук. Молекулярна психиатрия.
DOI: 10.1038 / s41380-021-01385-7