Теорията за химическия дисбаланс на депресията е мъртва — но това не означава, че антидепресантите не действат | Чат с Кристофър Дейви

TТеорията за химическия дисбаланс на депресията наистина е мъртва. Доклад на Джоана Монкриф и колеги, дългогодишни критици на ефективността на антидепресантите, Предизвиква пръскане. Документът предоставя резюме на други резюмета, потвърждаващи липсата на доказателства в подкрепа на идеята, че депресията е причинена от смущение в серотониновата система на мозъка.

Те ни направиха услуга, като подкрепиха доказателствата, които казват същото, дори и да знаем, че това е така.

Но смъртта на теорията за химическия дисбаланс няма ефект върху това дали антидепресантите, които засягат серотониновата система, са ефективни или не. Тези лекарства не са разработени на тази основа. Всъщност вярно е точно обратното – теорията за химическия дисбаланс се основава на възникващото разбиране за това как действат антидепресантите.

Как започна теорията за „химическия дисбаланс“?

Първите два вида антидепресанти, които бяха открити през 50-те години на миналия век, беше отбелязано, че имат положителен ефект върху настроението като странични ефекти от техните очаквани функции. Ипрониазид е разработен за лечение на туберкулоза, а имипраминът е антихистамин.

Сега знаем, че ипронизаид е инхибитор на моноаминооксидазата – той спира ензима, който разгражда серотонина и подобни химикали в мозъка. Но ние не знаехме това, когато неговите антидепресантни ефекти бяха забелязани за първи път през 1952 г.

Имипраминът е трицикличен антидепресант, който, наред с други ефекти, блокира обратното захващане на серотонин след освобождаването му, което му позволява да остане в мозъка.

Тогава направих проста хипотеза: ако и двата класа антидепресанти показват, че повишават нивата на серотонин в мозъка, тогава депресията трябва да е причинена от ниски нива на серотонин.

Изследователите се стремят да докажат това при пациенти с депресия, като показват, че серотонинът и неговите метаболити и прекурсори са по-ниски в кръвта, в цереброспиналната течност и т.н.

Но тези изследвания страдат от това, което сега знаем, че е измъчвало много изследвания на своето време, което води до така наречената „репликационна криза“. Проучванията са използвали малки размери на извадката, селективно са докладвали своите резултати и ако не успеят да докажат хипотезата, те често изобщо не са докладвани. В обобщение, резултатите бяха ненадеждни и оттогава по-големите проучвания и мета-анализи (които обобщиха много по-малки проучвания) показаха ясно, че хипотезата не е подкрепена.

Каква е връзката между теорията и антидепресантите?

Междувременно фармацевтичните компании са поставили ясна линия за съобщаване на ефективността на техните лекарства. депресия То е причинено от „химичен дисбаланс“, който може да бъде коригиран с антидепресанти.

Това съвпадна с разработването на нов клас антидепресанти, селективните инхибитори на обратното захващане на серотонина, които, както подсказва името им, бяха по-селективни от трицикличните антидепресанти при насочване на обратното захващане на серотонина като механизъм на действие.

Тези лекарства – тогава известни като Prozac, Zoloft и Cipramil – се превърнаха в хит и все още се използват широко днес (макар и под различни имена, тъй като патентите им изтекоха).

Малцина психиатри, които разбират нюансите на мозъчната функция, вярват в теорията за химическия дисбаланс. Никога не се вписваше в начина, по който можеха да видят действието на SSRIs, като серотониновата функция се променяше часове след приема на лекарството, но депресията не показа подобрение за около четири седмици.

Но имаше и все още има много практикуващи лекари с по-малко сложно разбиране за депресията и нейната неврохимия и те бяха щастливи да повторят това послание на своите пациенти. Това беше трогателно послание и вкоренено в масовото въображение. Чувал съм го да се повтаря много пъти.

Ефективни ли са антидепресантите?

Новата статия на Монкрийф и колеги, въпреки че не казва нищо ново, прави услуга на всички ни, като повтаря съобщение, което е ясно от известно време: няма доказателства в подкрепа на теорията за химическия дисбаланс. Посланието им беше подсилено от интензивното медийно внимание, което статията получи.

Но много коментари, екстраполирани от резултатите от проучването, предполагат, че те подкопават ефективността на антидепресантите – включително от самите автори.

Това показва неразбиране на това как работи медицинската наука. Медицината е практична. Той често е доказвал, че едно лечение работи добре, преди да разбере как работи.

Много често използвани лекарства са били в употреба в продължение на десетилетия, преди да разберем механизмите им на действие: от аспирин през морфин до пеницилин. Знанието, че са работили, е предоставило мотивацията да се определи как са работили; Това знание генерира нови лечения.

Доказателствата за ефективността на SSRIs при депресия са убедителни за повечето рационални жители. Не е толкова ефективен за толкова много депресирани хора, колкото се надяваме, Както писах и предиВъпреки това, те обикновено са по-ефективни от плацебо леченията.

Критиците предполагат, че размерът на разликата между лекарствата и плацебото не е достатъчно голям, за да оправдае употребата им. Това е въпрос на мнение. И много хора съобщават за значителни ползи, дори ако някои хора не съобщават нищо или дори причиняват вреда.

Как действат антидепресантите?

Всъщност все още не знаем как и защо действат антидепресантите. Мозъкът е сложен орган. Все още нямаме ясна представа как работи общата анестезия. Но малко хора отказват анестезия, когато обмислят сериозна операция на тази основа.

По същия принцип, когато се обмисля дали антидепресантът може да бъде опция за някой с депресия, не е следствие, че механизмът му на действие не е напълно разбран.

Така че нека оставим теорията за химическия дисбаланс в леглото. Трябва да продължим усилията си да разберем природата на депресията, докато продължаваме да търсим по-добри лечения.

Диетата, упражненията и сънят са ефективни за много хора с депресия. Психотерапията също може да бъде много полезна. Но много хора страдат от депресия, въпреки че изпитват тези неща, и заради тях трябва да продължим усилията си да намерим по-добри лечения.