Учените откриват молекулярен превключвател, който контролира продължителността на живота

Един протеин може да контролира сигналите за стареене по-ефективно от група.

Според последните изследвания CHIP може да контролира инсулиновите рецептори по-ефективно, докато действа самостоятелно, отколкото ако е по двойки. В случаите на клетъчен стрес CHIP често се появява като хомодимер – конюгация на два идентични протеина – и основно служи за унищожаване на дефектни и дефектни протеини. Така CHIP почиства клетката. За да направи това, CHIP работи с помощните протеини, за да свърже верига от малкия протеин убиквитин с денатурираните протеини.

В резултат на това клетката открива и елиминира дефектните протеини. Освен това CHIP контролира сигналната трансдукция на инсулиновия рецептор. CHIP се свързва с и разгражда рецепторите, предотвратявайки активирането на удължаващи живота генни продукти.

изследователи от Университет в Кьолн Сега е доказано чрез тестове, използващи човешки клетки и нематода Caenorhabditis elegans, че CHIP може също да се маркира като убиквитин, предотвратявайки образуването на неговите димери. CHIP мономерът регулира инсулиновото сигнализиране по-ефективно от димерите. Изследването е проведено от Групата за отлични постижения на Университета в Кьолн за реакции на клетъчен стрес при заболявания, свързани със стареенето (CECAD) и наскоро беше публикувано в списанието. молекулярна клетка.

Дали CHIP функционира самостоятелно или като двойка зависи от състоянието на клетката. При стрес има твърде много денатурирани протеини, както и помощни протеини, които се свързват с CHIP и предотвратяват неговото убиквитилиране, самомаркиране с убиквитин“, каза Вишну Баладжи, първи автор на изследването. „След като CHIP успешно изчисти дефектните протеини, той може също така разграничават хидролизирани протеини. Това позволява на CHIP да бъде повсеместен и отново да действа като мономер“, обясни той.

По този начин, за да функционира гладко тялото, трябва да има баланс между едностранните и двойните състояния на CHIP. „Интересното е, че балансът мономер-димер на CHIP изглежда е нарушен при невродегенеративни заболявания“, каза Торстен Хопе. При спиноцеребеларните атаксии, например, различни места на CHIP са мутирани и те функционират предимно като диплоиди. Тук преминаването към повече мономери би било потенциален терапевтичен подход.

В следващата стъпка учените искат да знаят дали има други протеини или рецептори, към които CHIP мономерът се свързва и по този начин регулира неговата функция. Изследователите също се интересуват да знаят кои тъкани, органи и заболявания, при които CHIP мономерите или димерите се срещат в по-голям брой, за да могат да разработят по-целенасочени терапии в бъдеще.

Референция: „Би-мономерен превключвател, който контролира зависимата от чипа дифузия и обработка на субстрата“ от Вишну Баладжи, Леони Мюлер, Робин Лоренц, Ева Кийф и Уилям Х. Камачо, Войчех Бокризо и Торстен Хобе, 25 август 2022 г., наличен тук. молекулярна клетка.
DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.08.003